Medicamentos
Resumo
Nomes comerciais
Vfend®
Apresentações
Comprimidos revestidos: 50 mg, 200 mg – caixas com 14 ou 28 unidades
Pó para suspensão oral: 40 mg/mL (frasco de 75 mL após reconstituição)
Pó liofilizado para solução injetável IV: 200 mg – frasco-ampola
Pó para suspensão oral: 40 mg/mL (frasco de 75 mL após reconstituição)
Pó liofilizado para solução injetável IV: 200 mg – frasco-ampola
Dose por Idade/faixa etária
Neonatos: dados limitados; não recomendado.
Crianças 2–<12 anos (ou <40 kg):
– Dose inicial: 9 mg/kg IV a cada 12 h (2 doses), depois 8 mg/kg IV a cada 12 h.
– Oral: 9 mg/kg VO a cada 12 h (máx. 350 mg/dose).
Adolescentes ≥12 anos (ou ≥40 kg):
– IV: 6 mg/kg a cada 12 h (2 doses), depois 4 mg/kg IV a cada 12 h.
– VO: 200 mg a cada 12 h (peso ≥40 kg).
Indicações pediátricas principais:
– Aspergilose invasiva
– Candidemia grave resistente
– Infecções por Scedosporium e Fusarium (resgate)
– Profilaxia em imunossuprimidos de alto risco
Crianças 2–<12 anos (ou <40 kg):
– Dose inicial: 9 mg/kg IV a cada 12 h (2 doses), depois 8 mg/kg IV a cada 12 h.
– Oral: 9 mg/kg VO a cada 12 h (máx. 350 mg/dose).
Adolescentes ≥12 anos (ou ≥40 kg):
– IV: 6 mg/kg a cada 12 h (2 doses), depois 4 mg/kg IV a cada 12 h.
– VO: 200 mg a cada 12 h (peso ≥40 kg).
Indicações pediátricas principais:
– Aspergilose invasiva
– Candidemia grave resistente
– Infecções por Scedosporium e Fusarium (resgate)
– Profilaxia em imunossuprimidos de alto risco
Via de administração
Oral (comprimidos, suspensão).
Intravenosa (infusão lenta, 1–2 h).
Intravenosa (infusão lenta, 1–2 h).
Esquema posológico
– Administrar VO 1 h antes ou após refeições (alimentos reduzem absorção).
– IV: reconstituir e diluir em SG 5% ou NaCl 0,9%; infundir em 1–2 h.
– Duração: individualizar, geralmente 6–12 semanas em aspergilose invasiva.
– Ajustar dose conforme níveis séricos (monitorização terapêutica recomendada).
– IV: reconstituir e diluir em SG 5% ou NaCl 0,9%; infundir em 1–2 h.
– Duração: individualizar, geralmente 6–12 semanas em aspergilose invasiva.
– Ajustar dose conforme níveis séricos (monitorização terapêutica recomendada).
Farmacologia
Classe Terapêutica
Antifúngico triazólico sistêmico.
Mecanismo de Ação
Inibe a 14-α-desmetilase dependente do citocromo P450 → bloqueia síntese de ergosterol da membrana celular fúngica → perda de integridade e morte celular.
Farmacocinética
Biodisponibilidade VO ~96%.
Ligação proteica: 58%.
Metabolismo: hepático (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4).
Meia-vida: ~6 h (variável pela genética do CYP2C19).
Excreção: urinária (metabólitos inativos).
Não ajustar dose em função do peso até 40 kg → dose por kg.
Ligação proteica: 58%.
Metabolismo: hepático (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4).
Meia-vida: ~6 h (variável pela genética do CYP2C19).
Excreção: urinária (metabólitos inativos).
Não ajustar dose em função do peso até 40 kg → dose por kg.
Interações medicamentosas
– Inibidor potente de CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4.
– Contraindicado com rifampicina, carbamazepina, fenitoína (↓ níveis de voriconazol).
– Aumenta níveis de tacrolimo, ciclosporina, sirolimo, varfarina (necessita ajuste).
– Inibidores de bomba de prótons: ↑ níveis séricos de voriconazol.
– Monitorar sempre interações em pacientes transplantados/imunossuprimidos.
– Contraindicado com rifampicina, carbamazepina, fenitoína (↓ níveis de voriconazol).
– Aumenta níveis de tacrolimo, ciclosporina, sirolimo, varfarina (necessita ajuste).
– Inibidores de bomba de prótons: ↑ níveis séricos de voriconazol.
– Monitorar sempre interações em pacientes transplantados/imunossuprimidos.
Tipo de Receituário
Receita simples – venda sob prescrição médica, uso hospitalar.
Referências bibliográficas
Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook
Harriet Lane Handbook
UpToDate – Voriconazole: Pediatric drug information
Bula Anvisa – Vfend® (Pfizer)
Blackbook de Pediatria
Harriet Lane Handbook
UpToDate – Voriconazole: Pediatric drug information
Bula Anvisa – Vfend® (Pfizer)
Blackbook de Pediatria
Uso seguro
Contraindicações
– Hipersensibilidade ao voriconazol ou a outros azólicos.
– Uso concomitante com fármacos que reduzem significativamente seus níveis (rifampicina, carbamazepina).
– Uso concomitante com fármacos metabolizados por CYP3A4 com risco de arritmia grave (quinidina, pimozida, astemizol).
– Uso concomitante com fármacos que reduzem significativamente seus níveis (rifampicina, carbamazepina).
– Uso concomitante com fármacos metabolizados por CYP3A4 com risco de arritmia grave (quinidina, pimozida, astemizol).
Efeitos adversos
Oftalmológico: alterações visuais transitórias (fotofobia, visão turva, discromatopsia).
Hepático: ↑ transaminases, hepatite, insuficiência hepática.
Cutâneo: rash, fotossensibilidade, reação cutânea grave (Stevens-Johnson).
Cardiovascular: prolongamento de QT, arritmias.
Neurológico: cefaleia, alucinações, agitação.
Gastrointestinal: náusea, vômito, dor abdominal.
Outros: febre, calafrios, reações infusionais.
Hepático: ↑ transaminases, hepatite, insuficiência hepática.
Cutâneo: rash, fotossensibilidade, reação cutânea grave (Stevens-Johnson).
Cardiovascular: prolongamento de QT, arritmias.
Neurológico: cefaleia, alucinações, agitação.
Gastrointestinal: náusea, vômito, dor abdominal.
Outros: febre, calafrios, reações infusionais.
Ajustes
Renal: não requer ajuste para VO; evitar formulação IV em ClCr <50 mL/min (veículo ciclodextrina se acumula).
Hepática: reduzir dose em insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B); não recomendado em Child-Pugh C sem monitorização rigorosa.
Hepática: reduzir dose em insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B); não recomendado em Child-Pugh C sem monitorização rigorosa.
Uso na gravidez
Categoria D. Evidência de risco fetal; contraindicado salvo em risco de vida sem alternativas.
Uso na lactação
Excreção no leite não conhecida; evitar durante amamentação.
Precauções Especiais
– Monitorar função hepática semanalmente nas 2 primeiras semanas e depois periodicamente.
– Monitorizar níveis séricos (TDM) quando disponível, para eficácia e toxicidade.
– Orientar evitar exposição solar prolongada (risco de fototoxicidade e câncer cutâneo em uso crônico).
– ECG em pacientes com risco de prolongamento de QT.
– Suspender se sinais de reação cutânea grave.
– Monitorizar níveis séricos (TDM) quando disponível, para eficácia e toxicidade.
– Orientar evitar exposição solar prolongada (risco de fototoxicidade e câncer cutâneo em uso crônico).
– ECG em pacientes com risco de prolongamento de QT.
– Suspender se sinais de reação cutânea grave.
Referências de Dose
Neonatos: dados limitados; não recomendado.
Crianças 2–<12 anos (ou <40 kg):
– Dose inicial: 9 mg/kg IV a cada 12 h (2 doses), depois 8 mg/kg IV a cada 12 h.
– Oral: 9 mg/kg VO a cada 12 h (máx. 350 mg/dose).
Adolescentes ≥12 anos (ou ≥40 kg):
– IV: 6 mg/kg a cada 12 h (2 doses), depois 4 mg/kg IV a cada 12 h.
– VO: 200 mg a cada 12 h (peso ≥40 kg).
Indicações pediátricas principais:
– Aspergilose invasiva
– Candidemia grave resistente
– Infecções por Scedosporium e Fusarium (resgate)
– Profilaxia em imunossuprimidos de alto risco
Crianças 2–<12 anos (ou <40 kg):
– Dose inicial: 9 mg/kg IV a cada 12 h (2 doses), depois 8 mg/kg IV a cada 12 h.
– Oral: 9 mg/kg VO a cada 12 h (máx. 350 mg/dose).
Adolescentes ≥12 anos (ou ≥40 kg):
– IV: 6 mg/kg a cada 12 h (2 doses), depois 4 mg/kg IV a cada 12 h.
– VO: 200 mg a cada 12 h (peso ≥40 kg).
Indicações pediátricas principais:
– Aspergilose invasiva
– Candidemia grave resistente
– Infecções por Scedosporium e Fusarium (resgate)
– Profilaxia em imunossuprimidos de alto risco
