Medicamentos
Resumo
Nomes comerciais
Topamax®, Amato®, Toptril®, Topitop®, Topster®
Apresentações
Comprimidos: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg
Cápsulas (sprinkle): 15 mg, 25 mg (abríveis e administráveis com alimento)
Disponível no Brasil nas formas de comprimidos e cápsulas de liberação imediata.
Cápsulas (sprinkle): 15 mg, 25 mg (abríveis e administráveis com alimento)
Disponível no Brasil nas formas de comprimidos e cápsulas de liberação imediata.
Dose por Idade/faixa etária
Neonatos: Uso não estabelecido com segurança e eficácia. Pode ser considerado em situações específicas sob orientação especializada.
Pediatria geral:
• Epilepsia (monoterapia): iniciar com 0,5–1 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Aumentar gradualmente 0,5–1 mg/kg a cada semana. Dose usual: 3–6 mg/kg/dia. Máximo: 9 mg/kg/dia.
• Epilepsia (terapia adjuvante): iniciar com 1–3 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Ajustar conforme resposta. Máximo: 10 mg/kg/dia.
• Profilaxia de enxaqueca: crianças ≥12 anos: iniciar com 25 mg à noite, aumentar gradualmente até 100 mg/dia, dividido em 2 doses.
Pediatria geral:
• Epilepsia (monoterapia): iniciar com 0,5–1 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Aumentar gradualmente 0,5–1 mg/kg a cada semana. Dose usual: 3–6 mg/kg/dia. Máximo: 9 mg/kg/dia.
• Epilepsia (terapia adjuvante): iniciar com 1–3 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Ajustar conforme resposta. Máximo: 10 mg/kg/dia.
• Profilaxia de enxaqueca: crianças ≥12 anos: iniciar com 25 mg à noite, aumentar gradualmente até 100 mg/dia, dividido em 2 doses.
Via de administração
Oral (comprimidos ou cápsulas abríveis)
Esquema posológico
Administrar em 2 tomadas diárias (12/12h). Pode ser ingerido com ou sem alimentos. As cápsulas sprinkle podem ser abertas e o conteúdo misturado com alimentos macios (não mastigar).
Farmacologia
Classe Terapêutica
Anticonvulsivante (antiepiléptico)
Mecanismo de Ação
Bloqueia canais de sódio dependentes de voltagem, aumenta a atividade do GABA, antagoniza os receptores AMPA/kainato do glutamato e inibe a anidrase carbônica. Esses múltiplos mecanismos contribuem para seu efeito anticonvulsivante e na profilaxia da enxaqueca.
Farmacocinética
Absorção: Rápida e quase completa por via oral. A biodisponibilidade é ≥80%.
Distribuição: Volume de distribuição de 0,6–0,8 L/kg. Baixa ligação às proteínas plasmáticas (~15%).
Metabolismo: Hepático parcial (20–30%), sendo o restante excretado inalterado. Indutores enzimáticos (como fenitoína) aumentam seu metabolismo.
Eliminação: Predominantemente renal. Meia-vida de 21 horas (reduzida para 10–15h se usado com indutores). A hemodiálise remove até 50% do fármaco em 4h.
Distribuição: Volume de distribuição de 0,6–0,8 L/kg. Baixa ligação às proteínas plasmáticas (~15%).
Metabolismo: Hepático parcial (20–30%), sendo o restante excretado inalterado. Indutores enzimáticos (como fenitoína) aumentam seu metabolismo.
Eliminação: Predominantemente renal. Meia-vida de 21 horas (reduzida para 10–15h se usado com indutores). A hemodiálise remove até 50% do fármaco em 4h.
Interações medicamentosas
Topiramato pode reduzir os níveis de anticoncepcionais orais contendo etinilestradiol. Potencializa efeitos de outros depressores do SNC. Fenitoína, carbamazepina e fenobarbital podem diminuir níveis de topiramato. Aumenta o risco de acidose metabólica com inibidores da anidrase carbônica (ex: acetazolamida).
Tipo de Receituário
Receituário simples. Não sujeito a controle especial.
Referências bibliográficas
Lexicomp®, Micromedex®, UpToDate®, BNF for Children®, ANVISA bula – Topiramato (2024)
Uso seguro
Contraindicações
Hipersensibilidade ao topiramato ou a qualquer componente da fórmula. Cautela em pacientes com história de acidose metabólica, nefrolitíase ou em uso de dieta cetogênica.
Efeitos adversos
Neurológicos: sonolência, tontura, parestesias, lentificação cognitiva, distúrbios de linguagem
Gastrointestinais: náuseas, anorexia, perda de peso
Renais: nefrolitíase, aumento da creatinina
Psiquiátricos: irritabilidade, confusão, alterações de humor
Metabólicos: acidose metabólica, aumento do risco de hipertermia
Oculares: miopia aguda, glaucoma de ângulo fechado (raro)
Gastrointestinais: náuseas, anorexia, perda de peso
Renais: nefrolitíase, aumento da creatinina
Psiquiátricos: irritabilidade, confusão, alterações de humor
Metabólicos: acidose metabólica, aumento do risco de hipertermia
Oculares: miopia aguda, glaucoma de ângulo fechado (raro)
Ajustes
Renal: Ajustar dose em pacientes com ClCr <70 mL/min. Iniciar com metade da dose e ajustar lentamente.
Hepática: Usar com cautela em disfunção hepática. Pode haver redução da depuração.
Hepática: Usar com cautela em disfunção hepática. Pode haver redução da depuração.
Uso na gravidez
Categoria D. Há risco aumentado de malformações, como fissura labial/palatina. Avaliar risco-benefício. Uso só deve ocorrer quando os benefícios superarem os riscos. Suplementação com ácido fólico é recomendada.
Uso na lactação
Excreta-se em pequena quantidade no leite materno. Pode ser utilizado com monitoramento de possíveis efeitos adversos no lactente, como sedação ou perda de peso.
Precauções Especiais
Monitorar peso, função renal, eletrólitos e sinais de acidose metabólica. Avaliar cognição e comportamento. Hidratar-se bem para prevenir cálculo renal. Evitar associação com dieta cetogênica sem supervisão médica.
Referências de Dose
Neonatos: Uso não estabelecido com segurança e eficácia. Pode ser considerado em situações específicas sob orientação especializada.
Pediatria geral:
• Epilepsia (monoterapia): iniciar com 0,5–1 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Aumentar gradualmente 0,5–1 mg/kg a cada semana. Dose usual: 3–6 mg/kg/dia. Máximo: 9 mg/kg/dia.
• Epilepsia (terapia adjuvante): iniciar com 1–3 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Ajustar conforme resposta. Máximo: 10 mg/kg/dia.
• Profilaxia de enxaqueca: crianças ≥12 anos: iniciar com 25 mg à noite, aumentar gradualmente até 100 mg/dia, dividido em 2 doses.
Pediatria geral:
• Epilepsia (monoterapia): iniciar com 0,5–1 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Aumentar gradualmente 0,5–1 mg/kg a cada semana. Dose usual: 3–6 mg/kg/dia. Máximo: 9 mg/kg/dia.
• Epilepsia (terapia adjuvante): iniciar com 1–3 mg/kg/dia, dividido em 2 doses. Ajustar conforme resposta. Máximo: 10 mg/kg/dia.
• Profilaxia de enxaqueca: crianças ≥12 anos: iniciar com 25 mg à noite, aumentar gradualmente até 100 mg/dia, dividido em 2 doses.
