Resumo
Nomes comerciais
Tazocin®, Zosyn®, Tazobac®, Tazopen®, Pipzo®, Piperacilina/Tazobactam Eurofarma®, Germed®, ABL®
Apresentações
Pó para solução injetável: 2,25 g, 3,375 g e 4,5 g (equivalente a 2 g + 0,25 g; 3 g + 0,375 g; 4 g + 0,5 g)
Dose por Idade/faixa etária
Neonatos (neofax):
- <29 semanas:
- 0 a 28 dias: 100 mg/kg/dose (piperacilina) IV a cada 12h
- 28 dias: a cada 8h
- 30–36 semanas:
- 0 a 14 dias: 100 mg/kg/dose IV a cada 12h
- >14 dias: a cada 8h
- 37–44 semanas:
- 0 a 7 dias: 100 mg/kg/dose IV a cada 12h
- >7 dias: a cada 8h
- ≥45 semanas: 100 mg/kg/dose IV a cada 8h
**A dose refere-se ao componente piperacilina. O tazobactam é fixo na proporção 8:1
Pediatria geral:
- 240 a 300 mg/kg/dia divididos a cada 6–8h (baseado no componente piperacilina)
- Infecções graves: 300 mg/kg/dia, divididos a cada 6h
- Dose máxima: 18 g/dia (equivalente a 16 g de piperacilina)
Via de administração
Intravenosa (infusão intermitente ou contínua, conforme protocolo hospitalar)
Esquema posológico
Frasco de 4,5 g reconstituído com 20 mL de SF 0,9%:
Concentração final: 225 mg/mL (piperacilina 200 mg/mL + tazobactam 25 mg/mL)
Exemplo: 100 mg/kg = 0,5 mL/kg
Diluição para infusão IV:
Diluir até 40 mg/mL (base piperacilina), infundir em 30 minutos
Em neonatos, recomenda-se concentração de 20 a 90 mg/mL com SF 0,9% ou SG 5%
Farmacologia
Classe Terapêutica
Antibiótico β-lactâmico – penicilina de amplo espectro associada a inibidor de β-lactamase
Mecanismo de Ação
A piperacilina inibe a síntese da parede celular bacteriana, ligando-se às PBPs (penicillin-binding proteins). O tazobactam é um inibidor de β-lactamase que estende o espectro da piperacilina contra cepas produtoras dessas enzimas (neofax)
Farmacocinética
Volume de distribuição: aproximadamente 0,42 L/kg em neonatos
Clearance (neonatal): de 0,055 a 0,116 L/h/kg, variando conforme idade gestacional e pós-natal
Meia-vida: entre 2,5 a 5,3 horas em neonatos, reduzida com a maturação renal
Ligação proteica: cerca de 30%
Excreção: predominantemente renal como droga inalterada (piperacilina: 68%, tazobactam: 80%)
Penetração no líquor: baixa em meninges não inflamadas
Interações medicamentosas
- Reduz os níveis plasmáticos de valproato/divalproato, aumentando o risco de convulsões.
- Risco aumentado de nefrotoxicidade com aminoglicosídeos ou diuréticos de alça, especialmente em pacientes críticos.
- Probenecida prolonga a meia-vida de piperacilina e tazobactam, devendo ser evitado quando possível.
- Cautela em pacientes com hipocalemia ou uso concomitante de agentes citotóxicos ou diuréticos, devido a risco de desequilíbrios eletrolíticos
Tipo de Receituário
Receita branca comum. Uso hospitalar obrigatório por via intravenosa.
Referências bibliográficas
- Fonseca VM et al. Blackbook Pediatria – 5ª ed., 2019
- Young TE, Mangum B. Neofax – 36ª ed., 2024
- Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook. 30th ed. Wolters Kluwer Health; 2024
- UpToDate® – tópico: “Piperacillin-tazobactam in pediatric severe infections” (acesso em abr/2025)
- Consulta à bula do medicamento via Anvisa
Cuidados e ajustes
Contraindicações
- Contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou inibidores de β-lactamase.
- Uso com probenecida deve ser evitado, salvo se o benefício superar o risco.
- Não usar em casos confirmados de hipersensibilidade a múltiplos alérgenos.
Efeitos adversos
- Podem ocorrer diarreia, náusea, constipação, cefaleia e insônia.
- Risco de colite pseudomembranosa associada a Clostridioides difficile, inclusive formas fatais.
- Reações hematológicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e sangramentos, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou em uso prolongado.
- Efeitos imunológicos: reações anafiláticas, síndrome de DRESS, linfocitose hemofagocítica (HLH).
- Neurológicos: convulsões e excitabilidade neuromuscular em doses elevadas, especialmente com disfunção renal.
- Alterações laboratoriais: hipocalemia, elevações de creatinina, bilirrubina, AST/ALT, e ureia
Ajustes
Renal
Ajuste obrigatório em pacientes com insuficiência renal significativa.
Neonatos (neofax): não há dados específicos de ajuste por faixa de clearance, mas recomenda-se monitorar função renal e ampliar o intervalo conforme função renal e idade pós-menstrual .
Pediatria geral:
- Clearance 20–40 mL/min/1,73m²: administrar 80% da dose usual a cada 8h
- Clearance 10–20 mL/min/1,73m²: administrar 60% da dose usual a cada 12h
- Clearance <10 mL/min ou hemodiálise: dose única de 40–60 mg/kg a cada 24h (piperacilina), com ajustes após cada diálise
Hepática
- Não há necessidade de ajuste específico em disfunção hepática isolada.
- Monitorar eletrólitos e função hepática em pacientes críticos, em uso prolongado ou com hepatopatias prévias.
Uso na gravidez
- Categoria B (FDA).
- Estudos em animais não demonstraram efeitos teratogênicos.
- Utilizado com segurança em infecções graves hospitalares durante a gestação.
Uso na lactação
- Compatível com aleitamento materno.
- Pequenas quantidades são excretadas no leite; não há relatos de eventos adversos relevantes em lactentes.
Precauções Especiais
- Infundir lentamente (30 minutos) para evitar reações adversas.
- Monitorar eletrólitos, creatinina, e hematopoiese durante tratamentos prolongados.
- Reações de hipersensibilidade cruzada podem ocorrer com outros β-lactâmicos.
- Contém sódio: uso cauteloso em pacientes com restrição de sódio (cada g de piperacilina contém ≈65 mg de sódio).
- Compatível com SG 5%, SG 10%, SF 0,9%.
- Incompatível com aminoglicosídeos na mesma linha, vancomicina, bicarbonato de sódio, midazolam e outros agentes de pH elevado