Resumo
Administração: Intravenosa (uso exclusivo IV)
Neonatos (neofax):
• <32 semanas GA, <14 dias PNA: 20 mg/kg IV a cada 12 horas
• <32 semanas GA, ≥14 dias PNA: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
• ≥32 semanas GA, <14 dias PNA: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
• ≥32 semanas GA, ≥14 dias PNA: 30 mg/kg IV a cada 8 horas
• Para meningite: considerar dose de 40 mg/kg a cada 8h nas faixas acima (neofax)NEOFAX NOV. 2024
Pediatria geral:
• Infecções graves: 20–40 mg/kg/dose IV a cada 8 horas
• Meningite, sepse, neutropenia febril: 40 mg/kg/dose IV a cada 8 horas
• Dose máxima: 6 g/dia (dividida em 3 doses)
- Frasco-ampola 500 mg reconstituído com 10 mL:
Concentração final: 50 mg/mL
Exemplo: 20 mg/kg = 0,4 mL/kg
- Diluição para infusão IV:
Infundir em 15 a 30 minutos
Concentração recomendada: 1 a 20 mg/mL
Estável em SF 0,9%, D5W e D10W
Doses prolongadas (até 4h) podem ser usadas em casos de resistência bacteriana com estabilidade
Farmacologia
- Volume de distribuição: 0,25 a 0,4 L/kg
- Meia-vida: 1 a 1,5 hora em crianças maiores
- Excreção: predominantemente renal, como fármaco inalterado
- Penetração no líquor: adequada com meninges inflamadas
- Tempo-dependente: manter concentração plasmática >MIC por ≥40% do tempo entre as doses
Neonatos (neofax):
- Volume de distribuição: ~0,4–0,5 L/kg
- Meia-vida: 2,3 a 3,5 horas (maior em prematuros)
- Clearance: proporcional à idade pós-menstrual e função renal
- Penetração no LCR: até 70% em meningites neonatais, com concentração de até 34 mcg/mL (neofax)
- Redução significativa dos níveis de valproato e divalproato, com risco de convulsões; evitar coadministração sempre que possível.
- Aminoglicosídeos: potencial efeito sinérgico contra Gram-negativos, mas monitorar função renal.
- Probenecida pode reduzir a depuração de meropenem e aumentar seus níveis plasmáticos.
- Risco de convulsões potencializado em pacientes com distúrbios neurológicos prévios ou insuficiência renal (neofax)
- Fonseca VM et al. Blackbook Pediatria – 5ª ed., 2019
- Young TE, Mangum B. Neofax – 36ª ed., 2024
- Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook. 30th ed. Wolters Kluwer Health; 2024
- UpToDate® – tópico: “Meropenem in neonates and children: Dosing and monitoring” (acesso em abr/2025)
- Consulta à bula do medicamento via Anvisa
Cuidados e ajustes
- Contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a carbapenêmicos ou histórico de reação anafilática a outros β-lactâmicos. Reações graves e potencialmente fatais foram descritas em pacientes com alergia a múltiplos alérgenos ou antibióticos do grupo das penicilinas e cefalosporinas (neofax)
- Reações gastrointestinais como diarreia, vômitos e dor abdominal.
- Reações neurológicas, como convulsões e encefalopatia, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou histórico de lesões neurológicas.
- Reações cutâneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, DRESS, eritema multiforme, AGEP.
- Alterações laboratoriais: elevação de bilirrubina direta, elevação de transaminases, trombocitose, eosinofilia, hipocalemia.
- Sepsis, coagulopatia, extravasamento, rash, ileoperfuração espontânea, osteopenia e infecção fúngica cutânea foram descritos em neonatos tratados com meropenem (neofax)
Renal
Neonatos (neofax):
Ajustes devem ser feitos com base na idade gestacional e idade pós-natal, devido à imaturidade da função renal.
- <32 semanas e <14 dias: 20 mg/kg IV a cada 12 horas
- <32 semanas e ≥14 dias: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
- ≥32 semanas e <14 dias: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
- ≥32 semanas e ≥14 dias: 30 mg/kg IV a cada 8 horas
Esses esquemas são considerados padrão, mas podem exigir prolongamento do intervalo em casos de elevação de creatinina ou oligúria (neofax)NEOFAX NOV. 2024 .
Pediatria geral:
Não recomendado em pacientes com peso <30 kg e insuficiência renal sem avaliação específica da função renal.
Quando necessário, usar o clearance de creatinina para ajuste:
- ClCr 26–50 mL/min: administrar 50% da dose usual a cada 12 horas
- ClCr 10–25 mL/min: administrar 25% da dose usual a cada 12 horas
- ClCr <10 mL/min: administrar 25% da dose usual a cada 24 horas
Em diálise peritoneal, considerar dose individualizada após avaliação clínica.
- Não há necessidade de ajuste em disfunção hepática leve ou moderada.
- Em hepatopatias graves associadas à insuficiência renal ou uso prolongado, recomenda-se monitorar transaminases, bilirrubinas e função hepática geral.
- A farmacocinética hepática não é significativamente alterada em pacientes pediátricos sem comprometimento hepatorrenal grave.
- Categoria B (FDA).
- Estudos em animais não mostraram efeitos teratogênicos. Utilizado com segurança em infecções graves durante a gestação.
- Excreção mínima no leite materno. Considerado compatível.
- Não há relatos de efeitos adversos significativos em lactentes. Monitorar caso uso prolongado.
- Monitorar função renal seriada em tratamentos prolongados, especialmente em pacientes críticos ou com risco de lesão tubular.
- Evitar uso concomitante com ácido valpróico ou divalproato: risco de queda dos níveis séricos e crises convulsivas refratárias.
- Monitorar eletrólitos, função hepática e hemograma durante o tratamento prolongado.
- Compatível com SF 0,9%, SG 5% e SG 10%.
- Compatível com aminofilina, dobutamina, fluconazol, vancomicina, ranitidina, dopamina, entre outros.
- Incompatível com: aciclovir, metronidazol, anfotericina B, bicarbonato de sódio, zidovudina (neofax)