Medicamentos
Resumo
Nomes comerciais
Meronem®
Apresentações
Pó para solução injetável IV: frascos-ampola de 500 mg, 1 g e 2 g
Dose por Idade/faixa etária
Neonatologia
≤32 semanas IG corrigida e ≤7 dias de vida:– 20 mg/kg IV a cada 12 h -> (40 mg/kg/dia)
≤32 semanas IG corrigida e >7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
>32 semanas IG corrigida e ≤7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
>32 semanas IG corrigida e >7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
*Observação: em suspeita de meningite neonatal, utilizar 40 mg/kg/dose.*
Pediatria geral
Infecções bacterianas comuns (pneumonia, sepse, ITU, intra-abdominais):– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
– Máx. 1 g/dose
Meningite bacteriana:
– 40 mg/kg IV a cada 8 h -> (120 mg/kg/dia)
– Máx. 2 g/dose
Fibrose cística (exacerbação pulmonar grave):
– 40 mg/kg IV a cada 8 h -> (120 mg/kg/dia)
– Máx. 2 g/dose
Via de administração
• Intravenosa (IV) por infusão intermitente
Esquema posológico
Via: exclusivamente IV (bolus ou infusão).
Reconstituição do frasco-ampola:
– 500 mg: adicionar 10 mL de água para injeção (≈50 mg/mL).
– 1 g: adicionar 20 mL de água para injeção (≈50 mg/mL).
– Agitar até completa dissolução; solução límpida, incolor a amarelo-claro.
Administração IV em bolus (direta):
– Após reconstituição (≈50 mg/mL), administrar lentamente em 3–5 minutos.
Administração IV em infusão (padrão):
– Após reconstituição, diluir em SF 0,9% ou SG 5% para concentração de 1–20 mg/mL (ex.: 1 g em 50 mL = 20 mg/mL).
– Infundir em 15–30 minutos.
Infusão estendida (otimização PK/PD):
– Para patógenos com CIM elevada (ex.: Pseudomonas/Enterobacterales), considerar infusão por 3–4 horas para aumentar T>CIM.
– Utilizar mesma dose da seção 4 (ex.: 20–40 mg/kg q8h) com tempo de infusão prolongado conforme protocolo institucional.
Diluentes compatíveis usuais: SF 0,9% ou SG 5%.
Estabilidade (ponto de cuidado):
– Usar imediatamente após preparo sempre que possível.
– Seguir norma local de estabilidade; soluções reconstituídas têm estabilidade limitada à temperatura ambiente.
Reconstituição do frasco-ampola:
– 500 mg: adicionar 10 mL de água para injeção (≈50 mg/mL).
– 1 g: adicionar 20 mL de água para injeção (≈50 mg/mL).
– Agitar até completa dissolução; solução límpida, incolor a amarelo-claro.
Administração IV em bolus (direta):
– Após reconstituição (≈50 mg/mL), administrar lentamente em 3–5 minutos.
Administração IV em infusão (padrão):
– Após reconstituição, diluir em SF 0,9% ou SG 5% para concentração de 1–20 mg/mL (ex.: 1 g em 50 mL = 20 mg/mL).
– Infundir em 15–30 minutos.
Infusão estendida (otimização PK/PD):
– Para patógenos com CIM elevada (ex.: Pseudomonas/Enterobacterales), considerar infusão por 3–4 horas para aumentar T>CIM.
– Utilizar mesma dose da seção 4 (ex.: 20–40 mg/kg q8h) com tempo de infusão prolongado conforme protocolo institucional.
Diluentes compatíveis usuais: SF 0,9% ou SG 5%.
Estabilidade (ponto de cuidado):
– Usar imediatamente após preparo sempre que possível.
– Seguir norma local de estabilidade; soluções reconstituídas têm estabilidade limitada à temperatura ambiente.
Farmacologia
Classe Terapêutica
Antibiótico β-lactâmico – carbapenêmico de amplo espectro
Mecanismo de Ação
Inibe a síntese da parede celular bacteriana ao ligar-se às PBPs (penicillin-binding proteins), promovendo lise celular. Apresenta atividade bactericida dependente do tempo e é resistente à maioria das β-lactamases, incluindo as de espectro estendido (ESBLs)
Farmacocinética
Geral (pediatria):
Neonatos (neofax):
- Volume de distribuição: 0,25 a 0,4 L/kg
- Meia-vida: 1 a 1,5 hora em crianças maiores
- Excreção: predominantemente renal, como fármaco inalterado
- Penetração no líquor: adequada com meninges inflamadas
- Tempo-dependente: manter concentração plasmática >MIC por ≥40% do tempo entre as doses
Neonatos (neofax):
- Volume de distribuição: ~0,4–0,5 L/kg
- Meia-vida: 2,3 a 3,5 horas (maior em prematuros)
- Clearance: proporcional à idade pós-menstrual e função renal
- Penetração no LCR: até 70% em meningites neonatais, com concentração de até 34 mcg/mL (neofax)
Interações medicamentosas
- Redução significativa dos níveis de valproato e divalproato, com risco de convulsões; evitar coadministração sempre que possível.
- Aminoglicosídeos: potencial efeito sinérgico contra Gram-negativos, mas monitorar função renal.
- Probenecida pode reduzir a depuração de meropenem e aumentar seus níveis plasmáticos.
- Risco de convulsões potencializado em pacientes com distúrbios neurológicos prévios ou insuficiência renal (neofax)
Tipo de Receituário
Receita branca comum. Uso exclusivamente hospitalar por via intravenosa.
Referências bibliográficas
- Fonseca VM et al. Blackbook Pediatria – 5ª ed., 2019
- Young TE, Mangum B. Neofax – 36ª ed., 2024
- Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook. 30th ed. Wolters Kluwer Health; 2024
- UpToDate® – tópico: “Meropenem in neonates and children: Dosing and monitoring” (acesso em abr/2025)
- Consulta à bula do medicamento via Anvisa
Uso seguro
Contraindicações
- Contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a carbapenêmicos ou histórico de reação anafilática a outros β-lactâmicos. Reações graves e potencialmente fatais foram descritas em pacientes com alergia a múltiplos alérgenos ou antibióticos do grupo das penicilinas e cefalosporinas (neofax)
Efeitos adversos
- Reações gastrointestinais como diarreia, vômitos e dor abdominal.
- Reações neurológicas, como convulsões e encefalopatia, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou histórico de lesões neurológicas.
- Reações cutâneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, DRESS, eritema multiforme, AGEP.
- Alterações laboratoriais: elevação de bilirrubina direta, elevação de transaminases, trombocitose, eosinofilia, hipocalemia.
- Sepsis, coagulopatia, extravasamento, rash, ileoperfuração espontânea, osteopenia e infecção fúngica cutânea foram descritos em neonatos tratados com meropenem (neofax)
Ajustes
Renal
Neonatos (neofax):
Ajustes devem ser feitos com base na idade gestacional e idade pós-natal, devido à imaturidade da função renal.
- <32 semanas e <14 dias: 20 mg/kg IV a cada 12 horas
- <32 semanas e ≥14 dias: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
- ≥32 semanas e <14 dias: 20 mg/kg IV a cada 8 horas
- ≥32 semanas e ≥14 dias: 30 mg/kg IV a cada 8 horas
Esses esquemas são considerados padrão, mas podem exigir prolongamento do intervalo em casos de elevação de creatinina ou oligúria (neofax)NEOFAX NOV. 2024 .
Pediatria geral:
Não recomendado em pacientes com peso <30 kg e insuficiência renal sem avaliação específica da função renal.
Quando necessário, usar o clearance de creatinina para ajuste:
- ClCr 26–50 mL/min: administrar 50% da dose usual a cada 12 horas
- ClCr 10–25 mL/min: administrar 25% da dose usual a cada 12 horas
- ClCr <10 mL/min: administrar 25% da dose usual a cada 24 horas
Em diálise peritoneal, considerar dose individualizada após avaliação clínica.
- Não há necessidade de ajuste em disfunção hepática leve ou moderada.
- Em hepatopatias graves associadas à insuficiência renal ou uso prolongado, recomenda-se monitorar transaminases, bilirrubinas e função hepática geral.
- A farmacocinética hepática não é significativamente alterada em pacientes pediátricos sem comprometimento hepatorrenal grave.
Uso na gravidez
- Categoria B (FDA).
- Estudos em animais não mostraram efeitos teratogênicos. Utilizado com segurança em infecções graves durante a gestação.
Uso na lactação
- Excreção mínima no leite materno. Considerado compatível.
- Não há relatos de efeitos adversos significativos em lactentes. Monitorar caso uso prolongado.
Precauções Especiais
- Monitorar função renal seriada em tratamentos prolongados, especialmente em pacientes críticos ou com risco de lesão tubular.
- Evitar uso concomitante com ácido valpróico ou divalproato: risco de queda dos níveis séricos e crises convulsivas refratárias.
- Monitorar eletrólitos, função hepática e hemograma durante o tratamento prolongado.
- Compatível com SF 0,9%, SG 5% e SG 10%.
- Compatível com aminofilina, dobutamina, fluconazol, vancomicina, ranitidina, dopamina, entre outros.
- Incompatível com: aciclovir, metronidazol, anfotericina B, bicarbonato de sódio, zidovudina (neofax)
Referências de Dose
Neonatologia
≤32 semanas IG corrigida e ≤7 dias de vida:– 20 mg/kg IV a cada 12 h -> (40 mg/kg/dia)
≤32 semanas IG corrigida e >7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
>32 semanas IG corrigida e ≤7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
>32 semanas IG corrigida e >7 dias de vida:
– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
*Observação: em suspeita de meningite neonatal, utilizar 40 mg/kg/dose.*
Pediatria geral
Infecções bacterianas comuns (pneumonia, sepse, ITU, intra-abdominais):– 20 mg/kg IV a cada 8 h -> (60 mg/kg/dia)
– Máx. 1 g/dose
Meningite bacteriana:
– 40 mg/kg IV a cada 8 h -> (120 mg/kg/dia)
– Máx. 2 g/dose
Fibrose cística (exacerbação pulmonar grave):
– 40 mg/kg IV a cada 8 h -> (120 mg/kg/dia)
– Máx. 2 g/dose