Hydrea®, Siklos®

Cápsulas: 500 mg (Hydrea®)
Comprimidos (fracionáveis): 100 mg (meio = 50 mg), 1000 mg (quarto = 250 mg) – Siklos®

Doença falciforme (pediatria ≥2 anos):
– Dose inicial: 15 mg/kg/dia VO, 1x/dia.
– Escalonar +5 mg/kg/dia a cada 4–8 semanas até dose máxima tolerada (DMT), usualmente 25–35 mg/kg/dia (máx. 35 mg/kg/dia).
– Objetivo: mielossupressão leve (ANC 2.000–4.000/µL) com benefício clínico.

Lactentes 9–24 meses (quando indicado por especialista): regimes com 20 mg/kg/dia são usados em estudos e protocolos nacionais; iniciar/ajustar sob hematologia pediátrica.

Neonatos: não há esquema padronizado; uso apenas em protocolos especializados.

Oral (VO), 1 vez ao dia.

– Administrar em dose única diária, preferencialmente no mesmo horário.
– Escalonar a cada 4–8 semanas (+5 mg/kg/dia) até DMT ou até 35 mg/kg/dia.
– Monitorizar hemograma (Hb, leucócitos/ANC, plaquetas), reticulócitos, função renal e hepática antes de cada ajuste e periodicamente.
– Se mielossupressão significativa: suspender; reiniciar 5 mg/kg/dia abaixo da dose que causou citopenia após recuperação.
– Manter por longo prazo se benefício clínico (↓ crises, ↓ internações, ↑ HbF).

Antineoplásico; antimetabólito (inibidor da ribonucleotídeo redutase).

Inibe a ribonucleotídeo redutase → reduz síntese de DNA e proliferação celular hematopoiética; em DF aumenta HbF e reduz adesão/vaso-oclusão.

Absorção: VO rápida, boa biodisponibilidade.
Distribuição: ampla; atravessa a placenta; provável excreção no leite.
Metabolismo: hepático e por vias redutivas; significativa variabilidade individual.
Eliminação: renal predominante (ajustar em disfunção renal).
Meia-vida: ~3–4 h (pode variar).

– ↑ Risco de mielossupressão com outros citotóxicos ou radioterapia.
– Vacinas de microrganismos vivos: evitar durante terapia imunossupressora.
– Avaliar uso concomitante com antirretrovirais/nitrosureias por potencial toxicidade hematológica aditiva.

Receita simples (branca) – venda sob prescrição médica; não é lista da Portaria 344/98. Uso ambulatorial/hospitalar conforme protocolo institucional.

Lexicomp / Pediatric & Neonatal Dosage Handbook
Harriet Lane Handbook
UpToDate – Hydroxyurea: Pediatric drug information
Bulas Anvisa – Hydrea® (BMS), Siklos®
CONITEC/PCDT – Doença Falciforme (Brasil)
Blackbook de Pediatria

– Hipersensibilidade à hidroxiureia.
– Mielossupressão grave (neutropenia/plaquetopenia significativas).
– Gravidez (risco teratogênico).
– Precaução/evitar em insuficiência hepática/renal graves sem monitorização estreita.

Hematológico: neutropenia, trombocitopenia, anemia (relacionadas à dose).
Gastrointestinal: náuseas, vômitos, estomatite, diarreia/constipação.
Cutâneo: erupção, hiperpigmentação, alterações ungueais; raramente úlceras cutâneas.
Hepático: elevação de transaminases.
Renal: elevação de creatinina (raro).
Outros: cefaleia, tontura, fadiga; risco de neoplasias secundárias em uso prolongado (discutido em literatura).

Renal: ClCr <60 mL/min – considerar iniciar 5–10 mg/kg/dia e titular com maior cautela; monitorização estreita de hemograma e função renal.
Hepática: sem diretriz de ajuste padronizada; usar com cautela e monitorar transaminases/bilirrubinas.

Contraindicado (teratogênico). Aconselhar contracepção eficaz durante e após o tratamento (tempo conforme protocolo do serviço).

Evitar durante amamentação (citotóxico, potencial excreção no leite e risco para o lactente).

– Prescrever e acompanhar por hematologia pediátrica; adesão a PCDT/CONITEC quando aplicável.
– Monitorização laboratorial periódica (hemograma completo, reticulócitos, função renal/hepática).
– Fotoproteção cutânea e vigilância dermatológica em uso crônico.
– Evitar vacinas de vírus vivos durante tratamento imunossupressor.
– Educação cuidador/paciente para manipulação segura (comprimidos fracionáveis do Siklos®).