Medicamentos
Resumo
Nomes comerciais
Hidantal®, Epelin®, Fenital®, Dantalin®, Unifenitoin®
Apresentações
Comprimidos: 100 mg
Cápsulas: 100 mg
Solução oral: frasco de 100 mL (25 mg/5 mL)
Injetável: ampola 50 mg/mL (5 mL), uso hospitalar
Cápsulas: 100 mg
Solução oral: frasco de 100 mL (25 mg/5 mL)
Injetável: ampola 50 mg/mL (5 mL), uso hospitalar
Dose por Idade/faixa etária
Neonatos:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque, infundir lentamente (máx. 1 mg/kg/min).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV divididos a cada 12 h (neofax).
Lactentes e crianças:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque (máx. 1 g).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV em doses divididas.
Adolescentes:
Dose de ataque: 15–20 mg/kg IV (máx. 1 g).
Manutenção: 4–7 mg/kg/dia VO/IV (máx. 300–400 mg/dia).
15–20 mg/kg IV em dose de ataque, infundir lentamente (máx. 1 mg/kg/min).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV divididos a cada 12 h (neofax).
Lactentes e crianças:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque (máx. 1 g).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV em doses divididas.
Adolescentes:
Dose de ataque: 15–20 mg/kg IV (máx. 1 g).
Manutenção: 4–7 mg/kg/dia VO/IV (máx. 300–400 mg/dia).
Via de administração
Oral e intravenosa (infusão lenta; risco de arritmia e hipotensão se rápida).
Esquema posológico
Status epilepticus: dose de ataque 15–20 mg/kg IV, infusão ≤1 mg/kg/min. Dose adicional de 5–10 mg/kg IV se necessário.
Manutenção crônica: 5–8 mg/kg/dia VO em 2–3 doses, ajustar por níveis séricos.
Nível sérico terapêutico: 10–20 mcg/mL.
Manutenção crônica: 5–8 mg/kg/dia VO em 2–3 doses, ajustar por níveis séricos.
Nível sérico terapêutico: 10–20 mcg/mL.
Farmacologia
Classe Terapêutica
Anticonvulsivante – hidantoína.
Mecanismo de Ação
Bloqueia canais de sódio dependentes de voltagem nos neurônios, estabilizando membranas celulares e reduzindo a propagação de descargas elétricas anormais no córtex cerebral.
Farmacocinética
Absorção: variável por via oral; biodisponibilidade média 70–90%.
Distribuição: alta ligação a proteínas plasmáticas (~90%); atravessa placenta e leite materno.
Metabolismo: hepático, via CYP2C9/CYP2C19; cinética de Michaelis-Menten (saturável).
Eliminação: renal, principalmente como metabólitos inativos; meia-vida média 22 h (grande variação interindividual).
Distribuição: alta ligação a proteínas plasmáticas (~90%); atravessa placenta e leite materno.
Metabolismo: hepático, via CYP2C9/CYP2C19; cinética de Michaelis-Menten (saturável).
Eliminação: renal, principalmente como metabólitos inativos; meia-vida média 22 h (grande variação interindividual).
Interações medicamentosas
Potente indutor enzimático (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19), reduzindo níveis de anticoagulantes, anticoncepcionais orais, corticoides, antifúngicos azólicos, antirretrovirais.
Inibidores de CYP (amiodarona, fluconazol, isoniazida) aumentam níveis séricos.
Álcool crônico reduz efeito; uso agudo pode aumentar níveis.
Inibidores de CYP (amiodarona, fluconazol, isoniazida) aumentam níveis séricos.
Álcool crônico reduz efeito; uso agudo pode aumentar níveis.
Tipo de Receituário
Receita simples em 1 via.
Referências bibliográficas
Neofax (Micromedex)
Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook
Harriet Lane Handbook
UpToDate – Phenytoin: Pediatric drug information
Bulas da Anvisa (Hidantal®, Epilan®)
Blackbook de Pediatria
Lexicomp Pediatric & Neonatal Dosage Handbook
Harriet Lane Handbook
UpToDate – Phenytoin: Pediatric drug information
Bulas da Anvisa (Hidantal®, Epilan®)
Blackbook de Pediatria
Uso seguro
Contraindicações
Hipersensibilidade às hidantoínas.
Bloqueio AV de 2º ou 3º grau.
Bradiarritmias sintomáticas.
Uso concomitante com delavirdina (risco de falha terapêutica).
Bloqueio AV de 2º ou 3º grau.
Bradiarritmias sintomáticas.
Uso concomitante com delavirdina (risco de falha terapêutica).
Efeitos adversos
Neurológicos: ataxia, nistagmo, sonolência, diplopia, fala arrastada.
Cutâneos: rash, síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica.
Gastrointestinais: náusea, vômito, hepatotoxicidade rara.
Hematológicos: leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica.
Endócrinos/metabólicos: hiperplasia gengival, hirsutismo, osteopenia/osteoporose (uso crônico).
Cardiovasculares: hipotensão, arritmias (quando IV rápido).
Cutâneos: rash, síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica.
Gastrointestinais: náusea, vômito, hepatotoxicidade rara.
Hematológicos: leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica.
Endócrinos/metabólicos: hiperplasia gengival, hirsutismo, osteopenia/osteoporose (uso crônico).
Cardiovasculares: hipotensão, arritmias (quando IV rápido).
Ajustes
Renal: não requer ajuste, mas níveis livres podem aumentar em hipoalbuminemia.
Hepática: metabolizada no fígado; usar com cautela em insuficiência hepática, monitorando níveis séricos.
Hepática: metabolizada no fígado; usar com cautela em insuficiência hepática, monitorando níveis séricos.
Uso na gravidez
Categoria D (FDA). Teratogênica (risco de fissura orofacial, síndrome fetal da hidantoína). Usar apenas se benefício superar risco. Suplementar ácido fólico e vitamina K no 3º trimestre.
Uso na lactação
Excretada no leite em pequenas quantidades. Geralmente compatível, mas observar sinais de sedação ou irritabilidade no lactente.
Precauções Especiais
Monitorar níveis séricos (10–20 mcg/mL) para eficácia e toxicidade.
Infusão IV lenta e com monitorização cardíaca.
Suspensão abrupta pode precipitar status epilepticus.
Uso prolongado: monitorar saúde óssea, hemograma, função hepática e odontologia preventiva (hiperplasia gengival).
Infusão IV lenta e com monitorização cardíaca.
Suspensão abrupta pode precipitar status epilepticus.
Uso prolongado: monitorar saúde óssea, hemograma, função hepática e odontologia preventiva (hiperplasia gengival).
Referências de Dose
Neonatos:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque, infundir lentamente (máx. 1 mg/kg/min).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV divididos a cada 12 h (neofax).
Lactentes e crianças:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque (máx. 1 g).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV em doses divididas.
Adolescentes:
Dose de ataque: 15–20 mg/kg IV (máx. 1 g).
Manutenção: 4–7 mg/kg/dia VO/IV (máx. 300–400 mg/dia).
15–20 mg/kg IV em dose de ataque, infundir lentamente (máx. 1 mg/kg/min).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV divididos a cada 12 h (neofax).
Lactentes e crianças:
15–20 mg/kg IV em dose de ataque (máx. 1 g).
Manutenção: 5–8 mg/kg/dia VO/IV em doses divididas.
Adolescentes:
Dose de ataque: 15–20 mg/kg IV (máx. 1 g).
Manutenção: 4–7 mg/kg/dia VO/IV (máx. 300–400 mg/dia).
